洪武八年四月十六日，刘伯温在青田安详去世，享年65岁。他的死因历经六百年仍被笼罩在谜团中。根据《明史》记载，刘伯温在当年正月得了风寒，朱元璋派丞相胡惟庸及御医探望，但刘伯温服药后病情不仅没好，反而加重，病痛如同拳石般难忍。尽管他强忍病痛进京向朱元璋反映情况，朱元璋却淡然回应，诸多关切似乎并未深入。四个月后，刘伯温去世。究竟是自然死亡，还是胡惟庸的毒手，或者朱元璋借此之机？史学界对此众说纷纭。然而，从封建帝王的政治逻辑与明初权力结构来看，朱元璋无论是否下令，刘伯温的死与其巩固皇权、清除障碍的政治考量密切相关。从这一角度来看，朱元璋的做法在某种程度上是合理的。

刘伯温与朱元璋的关系从相互欣赏逐渐演变为对立。元至正二十年，刘伯温应召辅佐朱元璋，虽然他加入时晚于李善长、徐达等人，但凭借卓越的战略眼光迅速成为朱元璋的重要谋士。他为朱元璋提出了明确的统一战略，并在鄱阳湖之战中通过精确的风向判断，为胜利出谋划策。朱元璋曾对他赞誉有佳，甚至把他比作自己的张良。然而，刘伯温的才智在治国理政中却成为朱元璋的隐忧。

明朝建立后，朱元璋对刘伯温的态度迅速转变。在洪武三年功臣封爵时，刘伯温的封号远低于李善长，显露出朱元璋将他视为“工具”而非亲近之人的态度。由于朱元璋出身于淮西，心中始终以家乡人马为核心，而刘伯温作为浙东文人团体的头领则被排斥，加之刘伯温的才智令朱元璋心生不安，这种感情埋下了隐患。 球友会

刘伯温之死还涉及到当时的派系斗争。明初的朝堂上，主要分为两派：以李善长、胡惟庸为首的淮西集团和以刘伯温、宋濂为代表的浙东集团。这两派的制衡是朱元璋乐见的局面。刘伯温担任御史中丞，执法严苛，多次弹劾淮西的权贵，因而得罪了许多功臣。当朱元璋询问他对重臣的看法时，刘伯温直言不讳，评价众人，结果让他无意中与胡惟庸等人结下了梁子。